Арестованные клетки – это клетки, которые остановились на различных этапах клеточного цикла. Их накопление в организме способствует развитию процесса старения, а также образованию опухолей. Поэтому так важно найти способы борьбы с арестованными клетками.
Уничтожение сенесцентных (арестованных) клеток.
Все клетки организма продуцируют специфические вещества – цитокины, с помощью которых передается сигнал, запускаются процессы пролиферации (деления), дифференцировки, апоптоза и др.С помощью секреции различных регуляторных веществ стареющие клетки могут влиять на другие клетки, запуская их старение.
Выделение вредоносных молекул арестованными клетками способствует старению.
Человеческие клетки, стареющие из-за повреждений ДНК, секретируют огромное количество факторов, связанных с воспалением и развитием опухолей. Это состояние клетки – секреторный фенотип, ассоциированный со старением (senescenceassociated secretory phenotype) развивается медленно в течение нескольких дней после повреждения ДНК.Группа Джудит Кампизи из Института Бак показала, что соcтояние, когда клетка секретирует вредоносные молекулы, появляется только при установлении внутриклеточного сигналинга, связанного с непрерывным повреждением ДНК, а не при наличии непостоянных ответов на повреждение ДНК, которые, однако, в свою очередь посредством определенных белков инициируют экспрессию цитокинов. Доктор Кампизи подчеркивает, что необходимо научиться эффективно обнаруживать и уничтожать такие вредоносные арестованные клетки.
Использование вирусных векторов для создания секреторного фенотипа арестованных клеток.
Ученые из Университета Массачуссетса (Пол Кауфман) в сотрудничестве с Институтом Бак (Джудит Кампизи) и Национальной лабораторией Лоуренца Беркли (Присцилла Купер) разработали модель для создания линий арестованных клеток. Эта модель может упростить изучение секреторного фенотипа и возможных путей уничтожения сенесцентных клеток.
Авторы описывают набор из 59 вирусных векторов для экспрессии комплиментарных ДНК, малых РНК, образующих шпильки или микроРНК – молекул, необходимых для выборочного включения или выключения генов, ответственных за выработку того или иного белка (2). Иными словами, эта модель позволяет превращать неделящиеся клетки в арестованные клетки, обладающие секреторных фенотипом. Это важно для последующего изучения методов борьбы с сенсцентными клетками, которые способствуют образованию опухолей и старению.
Публикации:
1 Campisi et al., «Persistent DNA damage signalling triggers senescence-associated inflammatory cytokine secretion», Nature Cell biology, 2009
2 Campeau et.al., «A Versatile Viral System for Expression and Depletion of Proteins in Mammalian Cells”, Plos One, 2009
Джудит Кампизи Judith Campisi Институт Бак, Калифорния, США (Buck Institute for Age Research, USA)
ПоЛ Кауфман PauL d. Kaufman Университет Массачуссетса, США (University of Massachusetts, USA)
Присцилла Купер Priscilla Cooper Национальная лаборатория Лоуренца Беркли, США (National Laboratory Berkeley, California, USA)
| → > |
|---|
