Современное понимание механизмов старения позволяет начать его фармакологическое подавление у людей, используя препараты, клинически проверенные для других заболеваний. Также очень важно определить минимальные эффективные концентрации и рациональные комбинации геропротекторов. К ним следует отнести рапамицин, метформин, ингибиторы MEK, резвератрол и некоторые другие агенты. В то же самое время необходимо найти новые лекарства для замедления старения.
Фармакологическое подавление старения и возраст-зависимых заболеваний.
Ингибирование пути mTOR, так же как и активация сиртуинов, FOXO, PTEN и AMPK продлевает жизнь представителям различных видов – от дрожжей до мышей. Геропротекторный эффект ограничения калорийности питания также частично объясняется ингибированием сигнального пути TOR.
Борьба с возраст-зависимыми патологиям.
Во множественных доклинических исследованиях показано, что рапамицин (его мишенью является TOR) рекомендован для терапии различных возраст-зависимых патологий. Это говорит о том, что это вещество обладает геропротекторным эффектом. Метформин как антидиабетический препарат, который задействован в TOR, также замедляет старение и продлевает жизнь мышам. Открыты некоторые модуляторы сиртуинов и TOR, которые являются миметиками ограничения калорий и также облегчают некоторые возрастные патологии.
Клинические испытания супрессоров старения.
В Roswell Park (США) планируется провести клинические исследования рапамицина как препарата для предотвращения рака груди, появления полипов толстого кишечника, а также использование малых доз препарата для профилактики рака. Кроме того, рапамицин имеет доклинические показания к применению для большинства возрастных болезней (таких как атеросклероз, возраст-зависимая макулярная дегенерация, нейродегенерация). И сегодня есть возможность в любой момент начать вторую фазу клинических испытаний на людях.
Поиск рациональных и минимальных эффективных концентраций геропротекторов и их комбинаций.
Необходимо провести исследования действия рапамицина, других известных геропротекторов, а также антираковых препаратов, воздействующих на сигнальные пути, вовлеченные в старение и онкогенез, на нормальных клетках различных тканей (фибробласты, клетки гладких мышц, эндотелиальные клетки, адипоциты, нейроциты, клетки глии, бета-клетки, клеточная линия сетчатки), а также на быстро-стареющих и предрасположенных к раку мышах.
Поиск новых геропротекторов.
Для выявления препаратов, замедляющих старение, необходимо провести скрининг натуральных продуктов и существующих препаратов (краткосрочные клинические применения), а также веществ из химических библиотек (среднесрочные клинические применения). Отдельная задача – поиск средств для селективного уничтожения сенесцентных фибробластов, жировых и глиальных клеток. Для этого необходим скрининг библиотек химических соединений в арестованных несенесцентных фибробластах против терминально сенесцентных фибробластов. После отбора агентов, которые селективно уничтожают терминально сенесцентные фибробласты, нужно провести их тестирование.
Исследователи:
Михаил Благосклонный(Mikhail Blagosklonny) Раковый центр Россвел парк, Буффало, США (Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, USA)
Публикации:
1. Zoya N. Demidenko, Michael Shtutman and Mikhail V. Blagosklonny, «Pharmacologic inhibition of MEK and PI-3K converges on the mTOR/S6 pathway to decelerate cellular senescence», Cell Cycle, 2009
2. Mikhail V. Blagosklonny, «An anti-aging drug today: from senescence-promoting genes to anti-aging pill», Drug Discovery Today, 2007
3. Mikhail V. Blagosklonny, «Prevention of cancer by inhibiting aging», Cancer Biology & Therapy, 2008
4. Mikhail V. Blagosklonny, «Validation of anti-aging drugs by treating age-related diseases», AGING, 2009
| → > |
|---|
