Старение является частью генетической программы развития, которая начинается в момент рождения и заканчивается смертью (1). Процесс старения включает не только пути износа организма, но и механизмы его ремонта и реконструкции, в том числе индукцию новых физиологических путей (2). Обнаружение механизмов ремоделирования тканей в ходе старения, а также выявление генетических факторов, связанных с продолжительностью жизни, имеет важное значение для разработки альтернативных стратегий, которые могут помочь сохранить физиологический гомеостаз и поддерживать здоровое старение.
Поиск мишеней биохимических и генетических путей исключительного старения. Ремоделирование системы Т-клеток.
Пожилые люди в возрасте 65 лет и старше демонстрируют широкую гетерогенность фенотипов здоровья, начиная от очень хрупких со слабым иммунным ответом на вакцину, и заканчивая функционально нетронутыми фенотипами с сильным иммунным ответом на вакцину. Много пожилых людей стареют исключительно легко, выходя за пределы средней продолжительности жизни многих человеческих популяций. Поскольку иммунная защита является определяющим механизмом приспособленности, такое исключительно легкое старение может быть связано с механизмом или механизмами иммунного гомеостаза, которые проявляются в старческом возрасте. Действительно, в то время как Т-клеточный иммунитет в классических случаях активируется только тогда, когда клонотипичный Т-клеточный рецептор (TCR) узнает специфический антиген; клональные линии Т-клеток в старости приобретают широкий спектр рецепторов, которые в норме экспрессируются натуральными киллерами (NK) (3). Экспрессия NK-экспрессируемых рецепторов Т-клетками пожилых людей указывает на то, что Т-клетки пожилых людей функционально отличаются от клонотипичных Т-клеток молодых людей. Недавние исследования профессора де Валлейо показывают, что эти необычные NK-подобные Т-клетки являются функционально универсальными и могут быть активированы как с помощью Т-клеточных рецепторов, так и независимо от них (4).
Гены долголетия.
Долголетие и исключительное старение имеют предположительно семейный характер. Проведённые в последние годы исследования на людях и животных позволили идентифицировать конкретные гены, связанные с долголетием. Работа доктора Уилкокс показывает, что полиморфизм гена FOXO3A строго ассоциирован с продолжительностью человеческой жизни (5). Это открытие было позже подтверждено на примере как минимум трёх популяций. FOXO3A является генетическим компонентом инсулина и сигнальной системы инсулин-подобного фактора роста (IIS). Было показано, что удаление различных молекул IIS у беспозвоночных увеличивает продолжительность жизни. Идентификация генов, связанных с долголетием, имеет жизненно важное значение для правильной разработки клинических мероприятий по улучшению медицинского обслуживания долгожителей (6).
Публикации:
1. Martin GM, Bergman A, Barzilai N. “Genetic determinants of human health span and life span: progress and new opportunities”. PLoS Genet. 2007 Jul;3(7):e125.
2. Zwaan BJ. “Linking development and aging”. Sci Aging Knowledge Environ, 2003.
3. Vallejo AN. “Immune remodeling: lessons from repertoire alterations during chronological aging and in immune-mediated disease”. Trends Mol Med, 2007.
Исследователи:
Аббе де Валлейо (Abbe n. de Vallejo) Школа Медицины Университета Питтсбурга, США University of Pittsburgh School of Medicine, USA.
Брэдли Уилкокс(Bradoley Willcox)Тихоокеанский Исследовательский Институт Здоровья, США Pacific Health Research Institute, USA
4. Lemster BH, et al. “Induction of CD56 and TCR-independent activation of T cells with aging”. J Immunol, 2008.
5. Willcox BJ, et al. “FOXO3A genotype is strongly associated with human longevity”. Proc Natl Acad Sci USA, 2008.
6.Willcox BJ, et al. “Secrets of healthy aging and longevity from exceptional survivors around the globe: lessons from octogenarians to supercentenarians”. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2008.
| → > |
|---|
