Тимус – вилочковая железа, находящаяся за грудиной, отвечающая за формировние Т лимфоцитов. С возрас том происходит серьезная
потеря функциональности тимуса – инволюция, которая приводит к ухудшению работы иммунной системы. Разработка методов замедления
инволюции тимуса позволит затормозить процессы старения, сопровождающиеся уменьшением количества лимфоцитов, появлением липидных включений в клетках соединительной ткани и развитием жировой ткани.
Разработка методов замедления возрастной инволюции тимуса.
Возможные вмешательства для замедления инволюции тимуса: применение IL-7 (интерлейкин-7), KGF (кераноцитный фактор роста), стероидная блокада, стволовые клетки и трансплантаты, ингибирование воспаления, гормоны гипофиза (1).
В качестве возможного агента, вызывающего синтез гормона роста, можно использовать грелин, так называемый гормон голода. Введение грелина вызывает увеличение количества клеток тимуса и их размер.
Контроль обеспечения выработки инсулино-подобного фактора роста-1 поддерживает иммунный гомеостаз.
Профессор де Валлейо из Университета Питтсбурга показал, что контроль наличия инсулино-подобного фактора роста-1 (ИФР-1) может быть одним из способов поддержания иммунного гомеостаза в течение постнатального периода и старения (2). Доступность в ткани IGF-1 регулируется ассоциированным с беременностью плазменным белком А (PAPPA). Гомозиготная делеция этого белка приводит к продлению жизни мышей. И что еще более примечательно, делеция PAPPA приводит к резистентности к возраст-зависимой атрофии тимуса и поддержанию разнообразных отлично функционирующих Т клеток у очень старых мышей.
Ограничение калорий увеличивает плотность клеток в коре и медулле тимуса.
Исследовательская группа профессора Диксит из Университета Луизианы сравнивала Т-клетки, полученные от 26-месячных мышей, питание которых было ограничено, и контрольной группы. Ученые обнаружили, что первые лучше пролиферируют и экспрессируют больше интерлейкина-2. Они сделали вывод, что ингибирование проадипогенных путей с помощью ограничения калорийности питания может улучшать тимопоэз в ходе старения (3).
Добавление цинка в пищу улучшает производительность тимуса.
Причиной возрастного ухудшения тимопоэза и иммунных функций может быть изменяющийся с возрастом цинковый статус. Добавление цинка в пищу улучшает тимопоэз, что подтверждается увеличением числа тимоцитов (4). В исследовании, проведенном группой профессора Хо из Университета Орегона, улучшенная производительность тимуса была связана частично с уменьшением возрастного накопления незрелых CD4(-)CD8(-)CD44(+)CD25(-) тимоцитов, а также с уменьшением экспрессии фактора стволовых клеток – цитокина, подавляющего функции тимуса.
Публикации:
1. Sempowski et al., “Thymic involution and immune reconstitution”, Trends Immunology, 2009.
2. Vallejo et al. “Resistance to age-dependent thymic atrophy in long-lived mice that are deficient in pregnancy-associated plasma protein A”, PNAS, 2009
3. Yang et al. «Inhibition of thymic adipogenesis by caloric restriction is coupled with reduction in age-related thymic involution», Journal of Immunology, 2009
4. Wong et al., “Zinc supplementation increases zinc status and thymopoiesis in aged mice”, The Journal of Nutrition, 2009.
Исследователи:
Грегори Семповски (Gregory Sempowski) Институт Вакцин Человека Университета Дьюк, США (Duke Human Vaccine Institute, USA)
Абби де Валлейо (Abbe n. de Vallejo) Школа Медицины Университета Питтсбурга, США University of Pittsburgh School of Medicine, USA
Вишва Диксит (Vishwa Dixit) Государственный университет Луизианы, США (Louisiana State University, USA)
| → > |
|---|
