Репродуктивный период женщины ограничен количеством женских половых клеток – ооцитов. С возрастом их становится меньше, а качество снижается. Часть ооцитов уходит в апоптоз (самоуничтожаются) под воздействием альфа-киназ. Необходимо исследовать, как киназы этого класса влияют на качество и количество ооцитов, также необходимо выяснить, >как они влияют на организм в целом. Если будет найден метод продления репродуктивного периода у женщин, это приведет к увеличению продолжительности их жизни.
Апоптоз женских половых клеток и его влияние на старение организма.
Возраст-зависимое уменьшение количества женских половых клеток ухудшает женскую репродуктивную функцию. В ходе эмбрионального развития количество фоликулов в яичнике насчитывает приблизительно 7 миллионов на 20-й неделе развития. Это число начинает падать, начиная с 24 недели развития, и достигает 400 000 в момент рождения. После рождение уменьшение количества ооцитов не перестает снижаться и практически полностью сходит на нет перед менопаузой.
Накопление пентозидина играет роль в возраст–зависимой смерти ооцитов.
Снижение числа женских половых клеток называется фолликулярная атрезия и вызывается апоптозом. Ученые из группы Хироаки Охта из Университета женской медицины (Токио) предполагают, что существует некий независимый от половых гормонов механизм апоптоза, связанный со старением.
Исследователи выдвигают гипотезу о том, что возрастзависимое увеличение окислительного стресса усиливает карбонильный стресс, изменяет сигнальные пути в клетке и лишает ооциты нормальных функций эндоплазматического ретикулума и протеасомы, что ведет к индукции апоптоза в клетках. Также авторы связывают этот апоптоз с накоплением пентозидина (конечного продукта гликирования – соединения, образующегося в результате перекрестных сшивок между аргинином, лизином и пентозой). Дальнейшее определение клеточных и молекулярных механизмов клеточного сигналинга в возраст-зависимом апоптозе ооцитов улучшит понимание процесса старения и причин бесплодия, а также укажет на потенциальные мишени для дальнейших терапевтических вмешательств (1).
Апотптоз необходим для поддержания качества зародышевых клеток
Женские половые клетки – ооциты останавливаются в развитии в конце профазы мейоза–I и годами остаются в состоянии покоя. С течением времени качество и количество этих ооцитов понижается, что приводит к уменьшению количества беременностей и возрастанию частоты дефектов потомства.
Исследователи Сара Андукс и Роналд Эллис из Университета медицины и стоматологии Нью Джерси показали, что мутации, блокирующие смерть всех клеток, приводят к сильному раннему ухудшению качества ооцитов, и это воздействие усиливается с возрастом (2).
Ученые пришли к выводу, что конкуренция за ресурсы является важной проблемой для стареющих зародышевых линий, и что апоптоз помогает смягчить эту проблему.
Исследователи:
Роналд Эллис. Университет медицины и стоматологии Нью Джерси, США (University of Medicine and Dentistry of New Jersey, USA)
Хироаки Охта. Университета Женской Медицины Токио, Япония (Tokyo Women’s Medical University, Japan)
Публикации:
1 Matsumine M. et al., “Pentosidine Accumulation in Human Oocytes and Their Correlation to Age-Related Apoptosis”, Acta Histochem. Cytochem, 2008
2 Andux, Ellis, «Apoptosis maintains oocyte quality in aging Caenorhabditis elegans females», PLoS Genetics, 2008
| → > |
|---|
