Теломераза – фермент, благодаря которому длина теломер (концевых участков хромосом) увеличивается или сохраняется на постоянном уровне, позволяя клетке делиться неограниченно долго. Удлинение теломер могло бы решить проблему старения, если бы удалось исключить риск превращения таких клеток в раковые. Для этого возможно использовать сочетание генетических методов и клеточной терапии.
Реактивация теломеразы и пересадка стволовых клеток.
Теломераза перестает работать в дифференцированных соматических клетках взрослого человека, сохраняя свою активность в половых и стволовых клетках, а также в клетках большинства опухолей.
Реактивация теломеразы продлевает жизнь мышам, невосприимчивым к раку.
В 2008 году Мария Бласко из Испанского Национального института рака показала, что суперэкспрессия теломеразной обратной транскриптазы у мышей, резистентных к раку, замедляет старение и увеличивает среднюю продолжительность жизни (1). Таким образом, при условии должного контроля возникновения опухолей возможно замедление старения благодаря замедлению репликативного старения клеток организма.
Терапевтический метод борьбы с раком.
Предлагается использование теломеразы в качестве метода для борьбы со старением посредством клеточной терапии и возможного метода для регенерации тканей. В то же время предлагается ингибирование теломеразы и укорочение теломер как возможного терапевтического способа для борьбы с раком с помощью интактного p53. Таким образом, исследователи сталкиваются с трудностью понимания сложных процессов, регулирующих получение потенциальной пользы от ингибирования и активирования теломеразы (2).
Предотвращение рака и старения.
Для проверки гипотезы о том, что трансплантация кроветворных стволовых клеток с длинными теломерами может улучшать выживаемость и гомеостаз органов, международная исследовательская команда под руководством Женью Жу (Китайскогерманская лаборатория старения и регенеративной медицины, ILAS, CAMS, Пекин, Китай) и Леонарда Рудольфа (Исследовательская группа старения стволовых клеток университета Макса-Планка, Ульм, Германия) проведет серию экспериментов по пересадке кроветворных стволовых клеток от мышей дикого типа мышам с выключенной теломеразой. Главная цель проекта – выяснить, могут ли смертные по своей природе стволовые клетки неопределенно долго поддерживать пролиферирующую ткань при их периодическом пополнении. В случае успеха результаты исследований послужат мотивацией для разработки таких методов для надежной противораковой терапии.
Публикации:
1 Blasco M. et al. «Telomerase Reverse Transcriptase Delays Aging in Cancer-Resistant Mice”, Cell, 2008
2 Shawi M “Telomerase, senescence and ageing”, Mech Ageing Dev., 2008
Мария Бласко Maria BLaSco Национальный центр Онкологических Исследований, Испания (Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas, Spain) Шанталь Отексьер ChantaL Autexier Центр исследований старения Блумфельда, США (The Bloomfield Center for Research in Aging, USA)
Карл Ленхард Рудольф KarL Lenhard RudoLPh Исследовательская группа старения стволовых клеток университета Макса-Планка, Ульм, Германия (Max-Planck-Research Group on Stem Cell Aging, Ulm, Germany)
| → > |
|---|